Симптоми на болестта на Алцхаймер и признаци на наследственост

В страни, в които е разработена система за ранно откриване на деменция, един от четирима души над 55 години има близък роднина с тази диагноза. Следователно въпросът за наследствения характер на деменцията е много актуален днес. Това е един от често срещаните въпроси, зададени от грижовен роднина. Всеки, който се е сблъсквал с това заболяване в семейството си, се интересува от това дали то може да бъде наследствено и каква е вероятността от предаване от родители на деца..

Генетиката е една от най-бързо развиващите се науки на 21 век. Следователно всяка година учените продължават да получават отговор на този въпрос. Експертите потвърждават, че гените - ДНК фрагменти, чрез които родителите предават наследствени черти на децата си - могат да играят значителна роля в развитието на деменцията, но подчертават, че в повечето случаи ефектът от гените не е пряк, а косвен. Всъщност наследственото предразположение е само част от многообразна мозайка от десетки фактори, водещи до развитието на нарушена памет и мислене. Те могат да определят повишена вероятност от задействане на негативни процеси, но паралелната корекция на други фактори (например здравословен начин на живот: физическа активност, добро хранене, отхвърляне на лоши навици) може да компенсира този ефект. Но първо първо.

Какво е ген??

Гените са фрагменти от ДНК, които съдържат инструкции за нашето тяло: как трябва да се развива и как да поддържа съществуването си. Такива инструкции могат да бъдат намерени в почти всяка клетка в нашето тяло. Обикновено всеки човек носи две копия на всеки ген (от майката и от бащата), опаковани в сдвоени структури - хромозоми.

Съвременната наука има около 20 000 гена. Като цяло гените на всички хора са сходни и следователно телата ни са подредени приблизително еднакво и работят по подобен начин. В същото време всеки организъм е уникален и гените също са отговорни за това, по-точно, за малките разлики, които могат да се намерят между тях..

Има два вида разлики. Първият тип се нарича променливост. Варианти са разновидности на гени, които не съдържат дефекти или други аномалии. Те се различават по някои нюанси, които играят роля в начина, по който тялото ни работи, но не водят до патологични отклонения в тази работа. Вероятността за развитие на определено заболяване може да зависи от тях, но влиянието им не е определящо. Вторият тип се нарича мутация. Ефектът от мутацията е по-значителен и може да бъде вреден за организма. В някои случаи определена характеристика на организма може да бъде причинена от мутация в един ген. Пример за това е болестта на Хънтингтън. Човек, който е наследил мутирала версия на гена, отговорен за болестта на Хънтингтън, е обречен да развие това заболяване в определена възраст.

И двата начина могат да доведат до деменция..

Изключително редки са случаите на директно наследяване на генна мутация, водеща до развитие на деменция. По-често заболяването се определя от сложна комбинация от наследствени фактори помежду си и с условията на околната среда / начин на живот на човек. По един или друг начин генният фактор винаги играе роля при деменция от всякакъв произход. Има генетични варианти, които влияят на предразположението ни към сърдечно-съдови заболявания или метаболитни нарушения и чрез това косвено увеличават риска от деменция. Тези предразположения обаче може да не се проявят, ако техният носител води здравословен начин на живот и не е изложен на отрицателните въздействия на външната среда..

Противно на общоприетото схващане влиянието на гените върху развитието на деменцията не е определящо.

Сега от общи думи се обръщаме към най-честите причини за деменция и виждаме как всяка от тях е свързана с наследствеността. Такива причини включват болест на Алцхаймер, мозъчно-съдов инцидент, дифузна болест на Леви и лобарно-фронтотемпорална дегенерация.

Болест на Алцхаймер

Очевидно, генетиката на болестта на Алцхаймер, най-честата причина за деменцията, е най-подробно проучена днес. Предразположението към това заболяване може да бъде унаследено по два начина: моногенно (чрез единичен мутирал ген) или полигенно (чрез сложна комбинация от варианти).

Фамилна форма на болестта на Алцхаймер

Случаите на моногенен вариант на болестта на Алцхаймер са много редки. Днес в света има по-малко от хиляда семейства, в които болестта се предава от родители на деца. Ако един от родителите е носител на мутирал ген, тогава всяко от неговите деца ще има 50% шанс да наследи този ген. В този случай външните симптоми на болестта на Алцхаймер, като правило, започват да се развиват доста рано: след 30 години (припомнете си, че не-наследствените форми обикновено се чувстват не по-рано от 65 години).

Фамилната форма на болестта на Алцхаймер обикновено се свързва с мутация на един от трите гена: гена на предшественика на амилоидния протеин (APP) и два гена на пресенилин (PSEN-1 и PSEN-2). От тези три, най-честата (приблизително 80% от всички съобщени случаи) е мутация на пресенилин-1 гена на хромозома 14 (повече от 450 семейства). Симптомите в този случай се появяват вече на възраст от 30 години. Втората най-често срещана мутация в APP гена е на хромозома 21 (около 100 семейства). Тази мутация влияе пряко върху производството на амилоид бета, протеин, който учените смятат, че депозитите са основен фактор за развитието на болестта на Алцхаймер. Около 30 семейства по света имат мутация в гена PSEN-2 на хромозома 1, причинявайки фамилна болест на Алцхаймер, която може да започне по-късно, отколкото за PSEN-1.

Тук трябва да се отбележат две точки. Първо, не всички случаи на фамилни варианти на болестта на Алцхаймер могат да бъдат известни на учените поради факта, че в света все още има много кътчета, където науката и системата на здравеопазването са слабо развити. Второ, в няколко семейства с ясни признаци на фамилната форма на болестта на Алцхаймер не са открити нито една от тези мутации, което предполага съществуването на други мутации, които все още не са известни на учените. Трето, дори когато болестта на Алцхаймер започва много рано, на 30-годишна възраст, това може да не е форма със семеен характер на наследство. За тази възраст вероятността за семейна форма е приблизително 10%, докато средно семейна форма представлява по-малко от 1%.

Гени, които увеличават риска от болестта на Алцхаймер

По-голямата част от хората с болестта на Алцхаймер го наследяват от родителите си по съвсем различен начин - чрез сложна комбинация от различни разновидности на много гени. Това може да бъде образно сравнено с фантастични модели в калейдоскоп, като при всяко завъртане се появява нов модел. Следователно болестта може да прескочи поколение или да се появи сякаш от нищото или изобщо да не се предаде.

Понастоящем учените са идентифицирали повече от 20 варианта на гени (или ДНК фрагменти), които в една или друга степен влияят на шансовете да се разболее от болестта на Алцхаймер. За разлика от мутиралите гени от семейната форма, всички тези опции не обуславят строго развитието на болестта на Алцхаймер, а само леко увеличават или намаляват риска. Всичко ще зависи от тяхното взаимодействие с други гени, както и от фактори като възраст, условия на околната среда, начин на живот. Както вече беше отбелязано, полигенната форма обикновено се проявява вече в напреднала възраст, след 65 години.

Най-известният и най-изследван ген, който увеличава риска от развитие на болестта на Алцхаймер, се нарича аполипопротеин Е (APOE). Този ген е открит на хромозома 19. Протеинът APOE със същото име играе роля в преработката на мазнини в организма, включително холестерола. Генът APOE съществува в три варианта, обозначени с гръцката буква epsilon (e): APOE e2, APOE e3 и APOE e4. Тъй като всеки от нас е носител на двойка APOE гени, тук са възможни шест различни комбинации: e2 / e2, e2 / e3, e3 / e3, e2 / e4, e3 / e4 или e4 / e4. Рискът зависи от това каква комбинация е паднала към нас..

Най-неблагоприятният вариант е да носите два варианта APOE e4 наведнъж (по един от всеки родител). Учените смятат, че подобна комбинация се среща в приблизително 2% от населението на света. Увеличението на риска е около 4 пъти (според някои източници - 12), но повярвайте ми - това далеч не е 100% вероятност. За тези, които са наследили само едно копие на e4 в комбинация с друга опция (това е около една четвърт от всички хора), рискът от развитие на болестта на Алцхаймер се увеличава с около 2 пъти. Първите симптоми при носители на e4 гена могат да се появят до 65 години.

Най-честата комбинация са два e3 гена (60% от всички хора). В този случай учените оценяват риска като среден. Приблизително един от четири носители на тази комбинация страда от болестта на Алцхаймер, ако доживеят до 80 години..

Най-ниският риск е за носители на вариант e2 (11% наследяват едно копие и само не повече от половин процент - две.

Данните за Русия наскоро станаха известни след публикуването на резултатите от проучване, проведено от Медицински генетичен център Genotek. За изследването използвахме резултатите от ДНК тестове, проведени от 1 ноември 2016 г. около 1 юли 2017 г., за мъже и жени на възраст от 18 до 60 години (общият брой на изследванията е 2,5 хиляди). Така че при 75% от руснаците е установен неутрален е3 / е3 генотип, който не е свързан с повишен или намален риск от развитие на болестта на Алцхаймер. 20% от руснаците имат генотипове APOE e3 / e4 и e2 / e4, които увеличават вероятността от развитие на болестта пет пъти, а 3% от руснаците имат генотипа e4 / e4, който увеличава тази вероятност 12 пъти. И накрая, в 2% от "щастливците" е установен генотипът e2 / e2, свързан с по-нисък риск от болестта на Алцхаймер.

Дълго време учените не свързват вероятността от развитие на болестта на Алцхаймер с късно начало с други гени, различни от APOE. Въпреки това през последните години, благодарение на бързото развитие на генетиката, са открити още няколко гена, чиито варианти са свързани с повишен или намален риск от развитие на болестта на Алцхаймер. Влиянието им върху развитието на болестта на Алцхаймер е дори по-ниско от това на APOE и техните имена няма да кажат нищо на широката аудитория, но все пак ще ги изброим: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 и CD2AP. Те играят роля за склонността на носителя да развие възпаление, към проблеми на имунната система, метаболизма на мазнините и чрез това влияят на шансовете за появата на симптоми на болестта на Алцхаймер. Самите изследователи смятат, че този списък може да бъде значително разширен в бъдеще..

По този начин, ако някой от членовете на вашето семейство (дядо, баба, баща, майка, брат и сестра) е бил диагностициран с болест на Алцхаймер в късен стадий, шансовете ви за развитие на това заболяване са малко по-високи в сравнение с тези, които имат фамилна история няма пациенти с болестта на Алцхаймер. Увеличението на общия риск в този случай е незначително и може да бъде компенсирано от здравословния начин на живот. Рискът е малко по-висок, когато болестта на Алцхаймер се диагностицира и при двамата родители. В този случай рискът от развитие на Алцхаймер след 70 години ще бъде приблизително 40% (Jayadev et al. 2008).

Съдова деменция

Нарушения на кръвообращението - втората най-често срещана причина за деменция.

Фамилна съдова деменция

Както при болестта на Алцхаймер, съдовата деменция, причинена от генна мутация, е изключително рядък случай. Те включват, например, автозомно доминантна артериопатия на мозъка с подкожни сърдечни пристъпи и левкоенцефалопатия, която се проявява при мутация в ген, наречен NOTCH3.

Гени, които увеличават риска от съдова деменция

Първо, някои проучвания показват, че модификацията на гена APOE e4 може да увеличи риска от развитие на съдова деменция, но този риск е по-нисък, отколкото при болестта на Алцхаймер. Дали превозът APOE e2 понижава риска все още не е ясно.

Второ, учените са идентифицирали няколко гена, които влияят на склонността на пациента към висок холестерол, високо кръвно налягане или диабет тип 2. Всяко от тези състояния може да действа като фактор за развитието на сърдечно-съдова деменция в напреднала възраст. Семейната анамнеза за инсулт или сърдечно заболяване също може да увеличи риска, но като цяло, според експертите, гените играят много по-малка роля в развитието на съдова деменция, отколкото в развитието на болестта на Алцхаймер. За деменцията, свързана с нарушения на кръвообращението, по-важна роля играе начинът на живот: по-специално диета и упражнения.

Фронтотемпорална деменция (LVD)

В генезиса на фронтотемпоралната деменция - особено нейната поведенческа форма (семантично по-рядко) - гените играят най-важната роля.

Фамилна фронтотемпорална деменция

Около 10-15% от хората с HFV имат изразена фамилна анамнеза - наличието на поне трима роднини с подобно заболяване през следващите две поколения. Приблизително същия брой (около 15%) имат по-слабо изразена анамнеза, вероятно дори и при други видове деменция. Около 30% от всички случаи на ИХД са причинени от мутация в един ген и най-малко осем от тези гени са известни, включително много редки мутации.

Най-често три гена с мутация са причина за LHD: C9ORF72, MAPT и GRN. Има определени различия в начина, по който се проявяват. Например, C9ORF72 причинява не само LVD, но и заболяване на моторните неврони.

Както в семейните случаи на болестта на Алцхаймер, вероятността за наследяване на дефектен ген от един от родителите е 50%, а в случай на наследяване вероятността от развитие на болестта е 100% (изключението е генът C9ORF72, по причини, които не са ясни за науката, болестта не винаги се развива).

Гени, които увеличават риска от развитие на LHD

Въпреки че учените се фокусират върху моногенни случаи на LHD, през последните години се търси търсене на полигенни варианти. По-специално, е открит ген, наречен TMEM106B, чиито варианти косвено влияят на вероятността от развитие на заболяване.

Деменция с тела на Леви

Генетиката на деменцията с телата на Lewy (DTL) е най-слабо проучената тема. Някои автори на няколко проучвания предпазливо предполагат, че наличието на пациент с DTL сред близки роднини може леко да повиши риска от развитие на този тип деменция, но все още е рано да се правят окончателни заключения.

Семейни случаи на деменция с телата на Levy

Такива случаи са известни на науката. В няколко семейства е установен строг модел на наследяване, но мутацията на гена, отговорен за този модел, все още не е идентифицирана..

Гени, които повишават риска от DTL

Смята се, че вариантът APOE e4 е най-силният генетичен фактор за риск от DTL, както и този на Алцхаймер. Варианти на два други гена, глюкоцереброзидаза (GBA) и алфа синуклеин (SNCA) също влияят върху риска от DTL. Алфа-синуклеинът е основният протеин в телата на Леви. Гените GBA и SNCA също са рискови фактори за болестта на Паркинсон. Заболяването на дифузни тела на Леви, болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинос има общи черти както по отношение на патологичните процеси, така и по техните симптоми.

Други причини

По-рядко срещаните причини за силна генетична деменция включват синдром на Даун и болест на Хънтингтън..

Болестта на Хънтингтън се отнася до наследствени заболявания, причинени от мутация в HTT гена на хромозома 4. Симптомите на болестта на Хънтингтън включват когнитивно увреждане, което може да достигне степента на деменция.

Приблизително всеки втори пациент със синдром на Даун, който живее до 60 години, развива болестта на Алцхаймер. Повишен риск е свързан с факта, че повечето пациенти имат допълнително копие на хромозома 21, което означава допълнително копие на гена за протеина на амилоидния прекурсор, разположен на тази хромозома. Този ген е свързан с риск от болестта на Алцхаймер.

Заслужава ли си генетичното тестване??

Повечето лекари не препоръчват. Ако говорим за полигенно наследяване (като най-често срещаното), от всички гени, само APOE ε4 значително увеличава риска от деменция (до 15 пъти в хомозиготна версия), но дори и да е много несполучлив и този вариант да бъде открит, точността на прогнозата ще бъде твърде далеч от 100%. И обратното е вярно: ако генът не бъде открит, това не гарантира развитието на болестта. Следователно тестването не позволява прогнозирането с необходимото ниво на сигурност..

В заключение на този текст искам да подчертая, че въпреки значението на генетичните фактори, рискът от деменция в повечето случаи може да бъде намален от начина на живот и то доста значително. Не забравяйте да прочетете препоръките на Световната здравна организация за превенция на деменцията.